热推荐:类器官发育“时间表”不同于真实大脑
来源: 环球网资讯 2026-08-13 09:25:21
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来源:科技日报
科技日报记者 张佳欣
奥地利科学技术研究所研究团队首次建立小鼠大脑皮层类器官模型,并通过与真实小鼠大脑进行比较发现,两者虽然形成了相似的细胞群体并遵循相似的分子发育程序,但神经元形成等关键过程的时间顺序存在明显差异。相关研究发表于新一期《自然》杂志。
培养皿里的类器官究竟有多像真实器官?为了回答这一问题,团队建立了稳定的小鼠干细胞系,并开发出一种稳定、可重复的小鼠大脑皮层类器官培养方法。随后,他们将不同发育阶段的类器官与真实小鼠大脑进行比较,通过单细胞测序分析两者的细胞类型、数量以及出现和消失的时间。
结果显示,在研究涉及的发育阶段,类器官与真实小鼠大脑中出现了非常相似的细胞群体,两者也遵循相似的分子发育程序。也就是说,类器官在很大程度上走上了与真实大脑相似的发育道路。然而,两者在发育“时间表”上存在差异。
在真实小鼠大脑中,皮层干细胞的发育具有严格的时间顺序。最初,干细胞通过对称分裂不断增殖,随后转变为不对称分裂,产生神经元。神经元生成完成后,胶质细胞才开始出现。因此,大脑发育的不同阶段依次进行。
而在类器官中,虽然能够产生相应的细胞类型,但神经元发育的时间顺序并未完全按照真实大脑的节奏推进。它能够按照大致的发育程序前进,却缺少真实大脑中更加精确的时间调控。
团队认为,这种差异可能与类器官缺少真实大脑中的干细胞微环境有关。真实大脑中,干细胞会受到邻近细胞、血管、信号分子、生长因子以及机械信号等多种外部因素调控。而培养皿中的类器官主要依靠自身的自组织能力形成,缺少这些来自外部环境的调节信号。
这项研究有助于确定哪些大脑发育机制可利用类器官进行研究,以及类器官模型在哪些方面仍存在局限。
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